Martín Muñoz López

Grupo de investigación

Biología e Impacto Genómico del Retrotransposón Humano LINE-1

Sobre mí

Mi carrera científica se ha centrado en el estudio de secuencias repetidas de ADN, y concretamente en el estudio de Elementos Genéticos Móbiles o Elementos Transponibles. Durante mi doctorado comencé el estudio de este tipo de secuencias en insectos, caracterizando in vitro la actividad de un ADN-transposon (Muñoz-Lopez et al. Journal of Molecular Biology, 2008). Posteriormente, como investigador postdoctoral, me centré en el estudio de la biología del retrotransposón humano LINE-1 (L1) durante nuestro desarrollo embrionario temprano. Este retrotransposon es activo y capaz de movilizarse en nuestro genoma y, por tanto, su actividad representa una fuente de gran variedad de alteraciones genéticas. Hay evidencias que indican que la actividad de este elemento ocurre principalmente durante las primeras fases del desarrollo embrionario humano. De ahí que mi trabajo se centre en el análisis de la actividad de L1 en líneas celulares pluripotentes y embriones humanos. En Células Madre Embrionarias humanas (hESCs) hemos conseguido determinar, no solo que existe una elevada movilidad de LINE-1 (Muñoz-Lopez*et al. Nature Communication, 2016), sino que también sufre un control epigenético y, por tanto, de su expresión en este tipo de células (Macia, Muñoz-Lopez et al., Molecular and Cellular Biology, 2010). En Células Pluripotentes Inducidas (iPSCs) humanas generadas por nuestro grupo de investigación (Muñoz-López* et al. Cell Research, 2010), pudimos observar cómo tras la reprogramación celular se produce una reactivación de la expresión de LINE-1 (Wissing, Muñoz-Lopez et al. Human Molecular Genetics 2011), así como de su movilidad, en comparación con las líneas somáticas parentales (Muñoz-Lopez *et al. Nature Communications, 2013). Actualmente, también estamos analizando directamente la actividad de LINE-1 en embriones humanos en el estadio de preimpantación, observando cómo L1, no solo se expresa en esta etapa, sino que también es capaz de movilizarse (Muñoz-Lopez et al. 2016, en preparación). Además, hemos encontrado que algunas de estas inserciones L1 (obtenidas mediante secuenciación masiva) ocurren en genes, lo cual nos da una idea del impacto que este elemento puede estar teniendo en nuestro genoma. De hecho, algunos de estos genes son genes implicados en tumorogénesis, lo que corrobora la posible participación de este elemento en la génesis y evolución del cáncer (Muñoz-Lopez et al. Cancer Cell, 2013); la cual constituye otra línea de investigación en la que actualmente también me encuentro trabajando (Shukla, Upton, Muñoz-Lopez et al. Cell, 2013). De hecho, recientemente se me ha concedido un proyecto de investigación para estudiar la implicación del elemento L1 en la generación de resistencia a quimioterapia en determinadas líneas celulares tumorales. Finalmente, también mencionar que parte de mi trabajo se centra en el estudio de la implicación de L1 en el origen y evolución de otras enfermedades genéticas, las consideradas como enfermedades raras, tales como el Síndrome de DiGeorge, la Anemia de Fanconi, la Ataxia Telangiectasia o el Síndrome de Aicardi Goutières.

Líneas de investigación

Análisis de la biología e impacto genómico del retrotransposón LINE-1 en el genoma humano durante las primeras fases del desarrollo embrionario, así como su relación con distintas enfermedades genéticas, como enfermedades raras o cáncer.

Resultados destacables

Artículos científicos publicados más relevantes:
– Muñoz-Lopez* (co-primer autor) et al. Reprogramming triggers endogenous L1 and Alu retrotransposition in human induced pluripotent stem cells. NATURE COMMUNICATIONS, 2016.
– Muñoz-Lopez et al. Wiping DNA methylation: wip1 regulates genomic fluidity on cancer. CANCER CELL, 2013. Índice de impacto: 24,755 (Decil: 1)
– Shukla, Upton, Muñoz-Lopez et al. Endogenous retrotransposition activates oncogenic pathways in hepatocellular carcinoma. CELL, 2013.
– Wissing, Muñoz-Lopez et al. Reprogramming Somatic Cells into iPS Cells Activates LINE-1 Retroelement Mobility. HUMAN MOLECULAR GENETICS, 2012.
– Macia, Muñoz-Lopez et al. Epigenetic control of retrotransposon expression in human embryonic stem cells. MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY, 2011.
– Muñoz-Lopez* (co-primer autor) et al. iPSC lines that do not silence the expression of the ectopic reprogramming factors may display enhanced propensity to genomic instability. CELL RESEARCH, 2010.
– Muñoz-Lopez et al. Mboumar-9: Identification of a New Naturally Active mariner-Family. JOURNAL OF MOLECULAR BIOLOGY, 2008.

Vocación

Por la necesidad de conocer con el máximo detalle y de primera mano en qué cosiste eso a lo que llamamos vida; y por ello continuo, por todo aquello que queda por saber.

Deseo científico

Que llegue un momento en el que la ciencia nos proporcione la calidad de vida suficiente como para que ya nuestro único afán sea centrarnos por completo en lo que nos hace humanos: el preguntarnos por nosotros mismos y por lo que nos rodea.