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TARBRAINFEC: Nuevas aproximaciones para tratar infecciones cerebrales

Salud y bienestarEuropean Corner

Granada

27/11/2020

Charla online
Biotecnología
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Las enfermedades infecciosas que afectan al sistema nervioso central (SNC) siguen siendo una fuente importante de morbilidad y mortalidad. Un obstáculo importante para curar las enfermedades cerebrales es la barrera hematoencefálica (BHE), que impide que los agentes terapéuticos lleguen al cerebro y se dirijan a los patógenos relacionados. En este proyecto, queremos desarrollar un nanosistema de administración de fármacos recubierto con fragmentos de anticuerpos, llamados nanoanticuerpos (Nbs) como prueba de concepto para atacar infecciones cerebrales causadas por bacterias, virus y parásitos. Estos Nb contra patógenos neurotrópicos también portan el ligando del receptor de transferrina que puede atravesar la BHE a través de la transcitosis mediada por receptor. Para ello, primero generaremos nanoanticuerpos (Nbs) contra patógenos neurotrópicos utilizando dos bacterias (Neisseria meningitides y Borrelia burgdorferi), el virus del herpes simple (HSV) y el el parásito protozoario Trypanosoma brucei como sistemas modelo. Estos Nb se diseñarán adicionalmente para que porten el ligando del receptor de transferrina para cruzar BBB. Los Nbs así creados se conjugarán luego con las nanopartículas cargadas con fármaco construidas utilizando nanovectores de polímero o dendrímero. Los candidatos a nanofármacos obtenidos se caracterizarán por su tamaño, morfología, carga superficial y estabilidad, así como por la carga del fármaco y perfil de liberación, etc. La capacidad de estos nanosistemas para atravesar BHE se evaluará utilizando un modelo in vitro de BHE, y su seguridad preclínica y actividad biológica contra los patógenos neurotrópicos meningitides, B. burgdorferi, virus del herpes simple (HSV) y T. brucei se evaluarán in vitro utilizando experimentos basados ​​en células e in vivo utilizando modelos animales. El éxito de este proyecto validará el estudio de prueba de concepto para combinar la tecnología de nanoanticuerpos con la administración de fármacos basada en nanotecnología para superar eficazmente la BHE y atacar los patógenos en las infecciones cerebrales.


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