Andalucía Granada

Paseo del Salón

Papel diferencial de los estrógenos en el desarrollo de cáncer de mama asociado a la obesidad
Actividad organizada por Universidad de Granada.
European Corner

En esta presentación se aborda la asociación de la obesidad con el riesgo de desarrollar cáncer de mama, y en particular al posible papel que los diferentes estrógenos juegan en esta asociación. El cáncer de mama es el cáncer más común y la segunda causa principal de muerte por cáncer en mujeres en países desarrollados, y el riesgo de padecerlo aumenta progresivamente tras la menopausia. Más del 70% de los cánceres de mama son positivos para la expresión de los receptores de estrógenos (ER+). El aumento de la incidencia del cáncer de mama ha aumentado en las últimas décadas tal vez en parte debido al aumento de la obesidad en el mundo. La obesidad está asociada con un aumento del riesgo de cáncer tras la menopausia, particularmente ER+. Dado el rápido incremento de la obesidad, su impacto en la incidencia del cáncer de mama no ha sido apreciada completamente.

Los últimos estudios epidemiológicos indican que la obesidad tiene una asociación opuesta con el riesgo de desarrollar cáncer de mama ER+ en mujeres pre- y postmenopáusicas. En una publicación reciente se observó que la obesidad estaba asociada a una reducción del 10% y a un incremento del 33% del riesgo de desarrollar cáncer de mama ER+ en mujeres pre- y postmenopáusicas respectivamente. Estos resultados sugieren la importancia de los cambios estrogénicos en la asociación de la obesidad con el riesgo del cáncer de mama ER+. Tras la menopausia, el principal estrógeno durante la fase reproductiva, estradiol (E2), se reduce y la estrona (E1) se convierte en el principal estrógeno en suero; el cual es producido mayoritariamente por la conversión periférica de androsteneidona por aromatasa que es abundante en el tejido adiposo, cuya densidad aumenta con la obesidad.

Este proyecto pretende entender mejor el papel de E1 y E2 en el desarrollo del cáncer de mama estrógeno receptor positivo (ER+). Este objetivo se basa en la hipótesis de que E1 juega un papel principal en el incremento del riesgo de desarrollar cáncer de mama ER+ en mujeres obesas postmenopáusicas por su diferente regulación de la ruta NF-κB en tejidos sanos al demostrado por E2. Además, esta investigación trata de determinar si la sobre-expresión de enzimas que convierten E2 en E1 tiene un efecto oncogénico en el desarrollo de esta enfermedad y pueden ser utilizadas como un nuevo marcador y una nueva diana terapéutica para los pacientes con cáncer de mama ER+.

VALOR QUE APORTA LA INVESTIGACIÓN

Hasta la fecha, prácticamente todos los trabajos publicados han evaluado el efecto de E2 en la regulación de la ruta NF-κB, demostrando su papel inhibitorio, pero el papel de E1 en la regulación de esta ruta y sus consecuencias en la inflamación y tumorigénesis no han sido evaluados aún. Este proyecto puede potencialmente establecer un nuevo paradigma en el campo de la investigación del cáncer de mama ER+, y mejorar las estrategias para su prevención y tratamiento. Este trabajo tiene un alto potencial clínico ya que puede elucidar por qué la obesidad en mujeres pre- y post-menopáusicas tiene una asociación diferente con el riesgo de desarrollar cáncer de mama ER+. Un mejor entendimiento de los respectivos papeles de E2 y E1 en la regulación de la ruta NF-κB, y por lo tanto en inflamación y tumorigénesis, puede permitir la identificación de nuevos marcadores y dianas terapéuticas para el cáncer de mama ER+, así como permitir el diseño de nuevas estrategias para su prevención. En este sentido, E1 es un importante componente de la Premarina, utilizado comúnmente como terapia de reemplazamiento de hormonas en mujeres tras la menopausia. Este estudio puede facilitar datos que soporten el desarrollo de cambios en las terapias de reemplazamiento de hormonas, dando lugar a un descenso del riesgo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas.

Fecha y hora

27/09/2019 18:15


Lugar

EUROPEAN CORNER.

Paseo del Salón. Plaza del Humilladero, 10, 18005 Granada, Granada, España


GRUPO / DEPARTAMENTO DE INVESTIGACIÓN

Grupo CTS963 / Dpto. Anatomía y Embriología Humana


Financian

Comisión Europea (Programa H2020 MSCA-IF-2018-EF-RI)

Importe: 95787,6€


Participan

Universidad de Granada / Comisión Europea


Aforo

Acceso libre

INVESTIGADOR@S ANFITRIONES

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